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paper-releases/pbisc-diffusion/updates/20261015T100456Z-figure1-diffusion-readable-corpus/diffusion/dataset/server_1/model8/presentations/2026-09-30--paper-summary--r00/data/figure1_focus_20261015/render.log ADDED
@@ -0,0 +1,137 @@
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
1
+ 7 none fig 12.29x5.70 in Experimental overview
2
+ 8 none fig 12.30x5.70 in Pretraining data: 33.14 million training cells
3
+ 9 none fig 12.45x5.67 in Training corpus: complete counts and minor categories
4
+ 10 none fig 12.45x5.67 in Full source corpus: training, validation and test
5
+ 11 none fig 12.45x5.67 in From 41.40M source cells to 33.14M training cells
6
+ 12 none fig 12.45x5.67 in Recipe K and training exposure are different counts
7
+ 13 below fig 12.38x5.33 in Corpus scale and generation workflow
8
+ 14 none fig 12.45x4.07 in From Gaussian noise to generated cell states
9
+ 17 none fig 12.45x5.67 in Where context width and trunk width change
10
+ 18 none fig 12.45x5.67 in Predicted and oracle hints: one trained denoiser
11
+ 19 none fig 12.45x5.67 in Architecture: full and late validation progression
12
+ 20 below fig 9.57x4.63 in Width & context ablation: benchmark
13
+ 21 none fig 12.45x5.67 in Architecture arms: dimensions and endpoints
14
+ 22 below fig 9.57x4.63 in Gene context: 2k / 3k / 6k / 15k
15
+ 23 none fig 12.45x5.67 in Gene panels: progression relative to each endpoint
16
+ 24 none fig 12.45x5.67 in Gene-panel arms: exact sizes and training provenance
17
+ 25 none fig 12.45x5.67 in All ablation arms: parameters and training time
18
+ 26 none fig 12.15x5.70 in Real-cell repeat: a sampling reference
19
+ 27 none fig 12.45x5.48 in Native-pseudobulk model comparisons
20
+ 30 none fig 11.76x5.70 in Bulk and pooled cells: different expression values
21
+ 31 none fig 12.45x5.19 in Paired calibration reduces same-donor expression error
22
+ 32 below fig 10.47x4.63 in Consequence: cells off-manifold
23
+ 33 none fig 12.33x5.70 in Adaptation recovers the observed cell mixture
24
+ 34 none fig 12.45x5.35 in Adaptation: mixture error and expression agreement
25
+ 35 none fig 12.15x5.70 in Healthy paired data: full FT and LoRA
26
+ 36 none fig 12.45x5.40 in Full FT and LoRA ranks: quality and parameters
27
+ 37 none fig 11.45x5.70 in What does “all pairs” actually mean?
28
+ 38 none fig 12.19x5.70 in Healthy pair budget: correlation in all cell types
29
+ 39 none fig 12.19x5.70 in Healthy pair budget: error in all cell types
30
+ 40 right fig 9.20x5.17 in Five pairs, no extra validation: LoRA vs scSemi
31
+ 41 none fig 12.17x5.70 in Composition: error and donor-level wins
32
+ 44 right fig 9.20x5.18 in Disease signals with five training donors
33
+ 45 right fig 9.20x4.80 in 5-fold CV: disease signal
34
+ 46 below fig 11.93x4.63 in Disease genes at every list length (CAT)
35
+ 47 below fig 10.54x4.63 in Cell-type deconvolution, same pairs: disease signal
36
+ 48 none fig 12.45x5.70 in Disease gene rankings: complete CV comparison
37
+ 49 none fig 11.99x5.70 in Disease integrity depends on cohort and endpoint
38
+ 50 none fig 12.19x5.70 in Five-pair Sepsis: metrics across all support draws
39
+ 53 none fig 12.33x5.70 in Figure 5 targets begin with the source paper
40
+ 54 none fig 12.18x5.70 in Ye sepsis: published markers in paired scRNA
41
+ 55 none fig 12.33x5.70 in Transcriptional programs and rare-population identity
42
+ 61 none fig 12.45x2.62 in Corpus reference: assay and source composition
43
+ 62 below fig 12.45x4.61 in Backbone: SDD → PBISC-Diffusion
44
+ 63 below fig 12.45x4.61 in Bulk conditioning
45
+ 64 below fig 11.68x5.33 in Denoiser: joint value + support diffusion
46
+ 65 below fig 12.45x4.71 in Fine-tuning with paired bulk + sc
47
+ 66 below fig 12.35x4.63 in Evaluation design
48
+ 67 below fig 11.19x4.63 in How we score generated cells
49
+ 68 none fig 12.45x5.31 in Does the model follow its bulk conditioning?
50
+ 69 below fig 10.30x4.63 in SLE benchmark: PBISC vs scSemiProfiler
51
+ 70 below fig 10.79x4.63 in SLE benchmark: per cell type
52
+ 71 none fig 12.45x5.38 in Disjoint-cell controls test the bulk-broadcast baseline
53
+ 72 none fig 12.45x5.60 in SLE: what is added beyond the bulk broadcast?
54
+ 73 below fig 12.45x5.24 in Same shift in three paired cohorts
55
+ 74 none fig 12.45x5.64 in Input corrections on one real-reference UMAP
56
+ 75 none fig 12.45x4.86 in Where generated-cell density differs from real cells
57
+ 76 none fig 12.45x4.89 in Input calibration changes cell-type composition
58
+ 77 none fig 12.45x5.63 in Same noise, different input: matched-cell shifts
59
+ 78 none fig 12.45x4.77 in Matched noise separates cell state from cell identity
60
+ 79 none fig 12.45x5.63 in Input changes can switch the generated cell label
61
+ 80 none fig 12.45x5.58 in Nearest real cells: distance and label agreement
62
+ 81 none fig 12.34x5.70 in Composition agreement does not ensure state agreement
63
+ 82 none fig 12.45x5.47 in Gene-length effects in the bulk input
64
+ 83 none fig 12.45x5.47 in Gene-length effects within label-stable cells
65
+ 84 none fig 12.45x5.41 in Raw and TPM shifts persist within cell labels
66
+ 85 none fig 12.40x5.70 in Reference calibration leaves specific gene-state shifts
67
+ 86 none fig 12.45x5.45 in Donor trait axes and donor identification differ
68
+ 87 none fig 12.45x4.61 in Reference choice changes different quality endpoints
69
+ 89 none fig 12.45x4.72 in Technical repeats and follow-up are different controls
70
+ 90 none fig 12.45x5.32 in Annotation agreement and difficult categories
71
+ 91 none fig 12.45x5.40 in Depth matching changes precision and coverage
72
+ 92 none fig 12.45x4.86 in Detection and library size are separate diagnostics
73
+ 93 right fig 9.20x5.18 in Healthy cohort: LoRA cells cover the real ones
74
+ 94 right fig 9.20x4.79 in Healthy cohort: realism beyond precision/coverage
75
+ 95 right fig 9.20x5.14 in Healthy cohort: full vs LoRA vs condition encoder
76
+ 96 below fig 9.37x4.63 in Representative-dependent composition
77
+ 97 below fig 11.39x4.63 in Full vs LoRA vs cond.-encoder-only
78
+ 98 none fig 9.32x5.70 in Pair-budget summary: composition, coverage and steps
79
+ 99 right fig 9.20x5.09 in Healthy cohort: LoRA rank and K
80
+ 100 right fig 9.20x5.09 in Healthy paired-data learning curves
81
+ 101 right fig 9.20x4.66 in Time: days for scSemiProfiler, minutes for LoRA
82
+ 102 below fig 10.77x4.63 in 5 donors: time to apply
83
+ 103 below fig 9.99x4.63 in Pairs needed: composition, coverage, training steps
84
+ 104 below fig 10.08x4.63 in LoRA rank: r = 4, 16, 64
85
+ 105 right fig 8.31x5.70 in K diversification: no gain
86
+ 106 below fig 12.45x3.82 in Five paired cohorts
87
+ 107 none fig 12.45x4.70 in Sepsis: exact-five reconstruction across five draws
88
+ 108 none fig 12.45x5.18 in Sepsis: realism beyond precision and coverage
89
+ 109 none fig 12.45x4.70 in Imperial: first completed exact-five comparison
90
+ 110 below fig 10.01x4.63 in 5 donors: LoRA vs scSemiProfiler — cells
91
+ 111 below fig 10.04x4.63 in 5 donors: realism beyond precision/coverage
92
+ 112 below fig 10.02x4.63 in 5 donors: precision/coverage at k = 3, 5, 10
93
+ 113 below fig 10.09x4.63 in 5-fold: realism beyond precision/coverage
94
+ 114 below fig 11.74x4.63 in Same training pairs: LoRA vs scSemiProfiler
95
+ 115 below fig 11.85x4.63 in scSemiProfiler and the representative-copy baseline
96
+ 116 none fig 10.46x5.70 in Sepsis: patient-aware disease-gene agreement
97
+ 117 none fig 10.46x5.70 in Imperial: patient-aware disease-gene agreement
98
+ 118 below fig 10.60x4.63 in Sepsis: fine-tuning variants
99
+ 119 right fig 8.44x5.70 in Pairs needed: donor and disease signal
100
+ 120 below fig 10.53x4.63 in Cell-type deconvolution, same pairs: composition
101
+ 121 none fig 12.45x4.95 in Deconvolution: expression coverage limits the comparison
102
+ 122 none fig 12.45x5.08 in K=4,000 recipe: paired reconstruction quality
103
+ 123 none fig 12.45x5.08 in K=4,000 recipe: disease signal does not improve uniformly
104
+ 124 none fig 12.45x5.22 in K=4,000 recipe: calibration gains are selective
105
+ 125 none fig 12.45x4.66 in Influenza: response order versus response genes
106
+ 126 none fig 10.30x5.70 in COVID: calibration on a shared real-cell map
107
+ 127 none fig 10.82x5.70 in COVID monocytes: direction after depth matching
108
+ 128 none fig 11.44x5.70 in COVID monocytes: direction, magnitude and null
109
+ 129 none fig 11.44x5.70 in COVID CD14 monocytes: direction, magnitude and null
110
+ 130 none fig 12.45x5.02 in COVID: biological endpoints give a mixed verdict
111
+ 131 none fig 11.83x5.70 in Rare-state frequencies in observed cells
112
+ 132 none fig 11.35x5.70 in Rare-state misses: rules 1–8
113
+ 133 none fig 11.72x5.70 in Rare-state misses: rules 9–15
114
+ 134 none fig 12.06x5.70 in Rare-state fidelity: zero-aware reanalysis
115
+ 135 none fig 10.76x5.70 in Sepsis rare states across paired-data budgets
116
+ 136 none fig 12.45x5.62 in Sepsis rare-state direction across support budgets
117
+ 137 none fig 11.35x5.70 in Rare-state screen in DRESS, Kawasaki and SLE
118
+ 138 right fig 7.24x5.70 in Consequence: disease direction flips
119
+ 139 none fig 12.45x5.18 in C1Q: single-gene detection versus co-detection
120
+ 140 none fig 12.45x4.54 in Behçet: K=4,000 changes direction more than identity
121
+ 141 none fig 12.45x5.59 in Behcet: one-gene and multi-gene C1Q rules
122
+ 142 below fig 9.46x4.63 in Pairs from other cohorts do not transfer
123
+ 143 below fig 9.44x4.63 in Longer training on other cohorts: gap stays
124
+ 144 below fig 10.61x4.63 in No pretraining: same cohort, from scratch
125
+ 145 below fig 10.53x4.63 in No pretraining: other cohorts, from scratch
126
+ 146 below fig 10.20x4.63 in Rare states: from scratch vs pretrained
127
+ 147 below fig 10.12x4.63 in Appendix: scSemiProfiler without output threshold
128
+ 148 none fig 12.45x5.28 in Bulk-only exploration: calibration populations differ
129
+ 150 right fig 9.20x5.19 in Rare-state fractions: original analysis
130
+ 151 right fig 9.20x5.01 in Rare-state ranking: original analysis
131
+ 152 below fig 9.23x4.98 in Rare states: original five-fold analysis
132
+ 153 right fig 8.01x5.70 in Bulk-only cohort plan: original snapshot
133
+ 154 none fig 12.45x4.73 in Historical bulk-only search: no confirmed new finding
134
+ 156 below fig 12.45x4.62 in Next: other tissues from a few dozen pairs
135
+ {"slides": 156, "overview": 7, "training_corpus_main": 8, "training_detail": 9, "full_source_support": 10, "source_bindings": 155}
136
+ convert /home/sj_server_1/PBISC/immun-pbmc-fm/model_8_sparse_data_diffusion/presentations/2026-09-30--paper-summary--r00/PBISC-Diffusion_expanded_master_20261015_figure1_focused.pptx as a Impress document -> /home/sj_server_1/PBISC/immun-pbmc-fm/model_8_sparse_data_diffusion/presentations/2026-09-30--paper-summary--r00/PBISC-Diffusion_expanded_master_20261015_figure1_focused.pdf using filter : impress_pdf_Export:{"UseTaggedPDF":{"type":"boolean","value":"false"},"PDFUACompliance":{"type":"boolean","value":"false"}}
137
+ {"pass": true, "counts": {"spec": 156, "pptx": 156, "pdf": 156}, "failures": []}
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1
+ """CPU-only source build, PDF export and verification."""
2
+ from pathlib import Path
3
+ import os
4
+ import subprocess
5
+ import sys
6
+ if os.environ.get('CUDA_VISIBLE_DEVICES') != '':
7
+ raise SystemExit('CPU-only bounded unit required')
8
+ A=Path(__file__).resolve().parent
9
+ D=A.parents[1]
10
+ commands=[
11
+ [sys.executable,str(D/'tools/build_figure1_focused_master_20261015.py')],
12
+ ['libreoffice','-env:UserInstallation=file:///tmp/pbisc-figure1-focused-lo-20261015','--headless','--convert-to',
13
+ 'pdf:impress_pdf_Export:{"UseTaggedPDF":{"type":"boolean","value":"false"},"PDFUACompliance":{"type":"boolean","value":"false"}}',
14
+ '--outdir',str(D),str(D/'PBISC-Diffusion_expanded_master_20261015_figure1_focused.pptx')],
15
+ [sys.executable,str(D/'tools/verify_figure1_focused_master_20261015.py')],
16
+ ]
17
+ with (A/'render.log').open('a') as log:
18
+ for command in commands:
19
+ subprocess.run(command,cwd=D,stdout=log,stderr=subprocess.STDOUT,check=True,timeout=600)
20
+ print('Build, PDF and automated verification finished',flush=True)
paper-releases/pbisc-diffusion/updates/20261015T100456Z-figure1-diffusion-readable-corpus/diffusion/dataset/server_1/model8/presentations/2026-09-30--paper-summary--r00/data/figure1_focus_20261015/spec.json ADDED
The diff for this file is too large to render. See raw diff
 
paper-releases/pbisc-diffusion/updates/20261015T100456Z-figure1-diffusion-readable-corpus/diffusion/dataset/server_1/model8/presentations/2026-09-30--paper-summary--r00/data/figure_assignment_20261013/STRENGTHENING_PROPOSAL.md ADDED
@@ -0,0 +1,158 @@
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
1
+ # Figure 1–6 / Supplementary: 근거 보강 계획과 반영 결과
2
+
3
+ 2026-10-13 사용자 수정 지시를 반영했다. Figure 번호는 [AUTHOR_SCOPE.md](AUTHOR_SCOPE.md)를 따른다. 현재 덱의 쪽수는 [현재 페이지 대응표](../figure1_focus_20261015/page_map.csv), 변경·검수 결과는 [작업 보고서](../strengthening_20261013/README.md)를 기준으로 한다. 이전 논의용 제안서는 [수정 전 사본](../strengthening_20261013/STRENGTHENING_PROPOSAL_before_revision.md)에 보존했다.
4
+
5
+ 2026-10-15 Figure 1 보완: 1a에 noisy gene state → iterative denoising → sparse expression을 명시했고, 1b 주요 비율·범례를 확대했다. 작은 범주는 명시적으로 묶고 전체 수치/범주는 support 9쪽에 보존했다. [변경 보고서](../figure1_focus_20261015/README.md).
6
+
7
+ 2026-10-14 Figure 1 수정: main 1a는 참조 그림체의 벡터 도식으로 교체했고, main 1b는 실제 train 33,141,380개 기준 도넛으로 추가했다. Healthy는 train 기준 88.4241%이며, 아래 full-source 88.51%와 분모가 다르다. [Figure 1 변경 보고서](../figure1_revision_20261014/README.md).
8
+
9
+ 2026-10-13 작업은 저장된 결과 재시각화, 분할·원 논문 검증, observed marker의 CPU 분석이다. 학습·생성·deconvolution을 새로 실행하지 않았다. 기존 campaign의 미완료 단위와 새로운 분석을 구분한다. 과거 13:58 KST 상태를 현재 실행 상태로 인용하지 않는다.
10
+
11
+ ## 우선 결정
12
+
13
+ | 구분 | 이번 반영 | 남은 핵심 작업 | 새 모델 학습 필요 |
14
+ |---|---|---|---|
15
+ | Figure 1 | Healthy / Disease·at-risk → 상세 condition, cell type; corpus split와 K 모식도 | 사용 경계·donor 교차표의 최종 캡션 확인 | 없음 |
16
+ | Figure 2 | 기존 architecture/hint 도식, validation progression, 비용·parameter 비교 유지 | 동일 family 안에서 주 패널 선정; 미완료 run의 saturation 과장 금지 | 기본적으로 없음 |
17
+ | Figure 3 | 같은 107명 observed/raw/calibration/full FT/LoRA 직접 비교; 실제 split 도식 | 기존 strict total-support campaign 완료; 공통 cell-space 정성 패널은 저장 출력에서 후속 조립 | 중복 실행 없음 |
18
+ | Figure 4 | 누락 scSemi CV CAT/RBO 복원, 다중 지표 비교, strict Sepsis donor-aware DEG | 나머지 cohort의 기존 strict 분석 완료, 동일 donor를 보존하는 CI | 중복 실행 없음 |
19
+ | Figure 5 | 원 논문 target 대조; Ye paired observed marker 진단 | 원 저자 cluster identity 연결 후 observed/PBISC/scSemi 비교 | 먼저 CPU 분석 |
20
+ | Figure 6 | 기존 논문 결과 재현 계획 유지 | endpoint·cohort 고정 후 기존 bulk-only 출력 분석 | 기본적으로 없음 |
21
+
22
+ 지금 가장 먼저 보강할 일은 Figure 5의 정확한 population identity, Figure 4의 donor-aware 비교 완성이다. 그림 수나 유리한 지표의 수를 늘리는 것을 종료 기준으로 삼지 않는다.
23
+
24
+ ## Figure 1 — condition 비율과 corpus → recipe의 관계
25
+
26
+ ### 완료: 두 단계 condition 도표
27
+
28
+ 총 **41,395,184개 source cells**를 기준으로 Healthy **36,639,276개, 88.51%**, Disease / at-risk **4,755,908개, 11.49%**를 나눈다. 가운데 도넛에서 후자를 11개 원래 condition으로 세분하고 cell-type 도넛을 함께 둔다.
29
+
30
+ - ACPA+ at-risk는 **1,792,129개**로, 확진 RA가 아니다. 이 때문에 상위 범주를 단순 Disease로 쓰지 않는다.
31
+ - At-risk를 제외한 disease/history annotation은 **2,963,779개, 전체의 7.16%**다. Post-COVID와 Cytopenia도 원래 annotation 의미를 유지한다.
32
+ - Healthy는 donor 상태다. In-vitro 자극, post-vaccination, CMV-seropositive healthy를 모두 resting untreated cell로 해석하지 않는다.
33
+ - **88.5%는 donor 비율이 아니라 cell 비율**이다. Condition 라벨은 corpus 설명용이며 최종 base model의 입력 label이 아니다.
34
+
35
+ ### 완료: 41.4M와 33.1M 차이는 split
36
+
37
+ | Source allocation | Cells | 전체 중 비율 |
38
+ |---|---:|---:|
39
+ | Train | 33,141,380 | 80.06% |
40
+ | Validation | 4,361,032 | 10.54% |
41
+ | Test | 3,892,772 | 9.40% |
42
+
43
+ 따라서 약 **33.4M가 아니라 33.1M**이며, 차이 8,253,804개는 validation+test다. K recipe 때문에 제외된 세포 수가 아니다. 실제 group 크기가 달라 nominal 80/10/10이 cell 비율로 정확히 일치하지 않는다.
44
+
45
+ ### 완료: K와 target exposure 모식도
46
+
47
+ `train sample에서 서로 다른 K cells 선택 → counts 합으로 pseudobulk condition 생성 → 같은 condition으로 각 member cell을 target으로 학습`한다. Registered K는 250/500/1,000/2,000/4,000, schedule part당 8,192 recipes이며 16 parts를 사용한다.
48
+
49
+ Regular grid로 31,145,450개 고유 train cells를 덮은 뒤, **3,658개 top-up recipes**로 남은 1,995,930개를 포함한다. Final contract는 **33,141,380개 train cells 전부의 coverage**를 확인한다. 총 target occurrences 195,639,930회는 반복 노출을 포함하므로 고유 세포 수와 다르다. Top-up의 실제 K는 1–4,000이다.
50
+
51
+ `unique source cells`, `recipe 개수`, `K`, `target occurrences`, `N_generated`를 서로 바꿔 쓰지 않는다. Source condition 비율을 sampler exposure 비율로 해석하지 않는다.
52
+
53
+ **보충자료:** 내부 corpus split에는 sample 중복은 없지만 biological donor 27명이 split을 가로지른 기록이 있다. 외부 SLE/paired test 누출을 입증하는 결과와 구분한다. AIFI reference의 pretraining 노출도 target donor 중복과 별개로 기록한다.
54
+
55
+ **재사용/산출물:** [corpus bundle](../strengthening_20261013/corpus/result.json), `manuscript/source_data/corpus/`, final run `ALLCELL_DATA_CONTRACT.json`. 새 학습 없음.
56
+
57
+ ## Figure 2 — architecture / gene context에 집중
58
+
59
+ 기존에 추가한 context/trunk, pred/oracle hint 경로 도식과 full/late validation curves, parameter/training-time 패널을 유지한다. 이 Figure에 real-bulk mismatch·paired adaptation을 넣지 않는다.
60
+
61
+ **주 그림 조합:** 간략한 모델 구조 → width/context family의 validation progression → SLE pseudobulk 성능 → gene-panel family → parameter/time trade-off. Saved corpus-validation loss는 SLE held-out benchmark metric과 다른 자료임을 표시한다.
62
+
63
+ **실제로 남는 보강:** 같은 평가 조건의 arm만 비교하고, 제한된 학습 기록을 saturation으로 부르지 않는다. 16× run은 E2까지만 있어 수렴 여부가 미확인이다. Architecture 1% detection floor와 gene-panel 0.1% floor의 차이도 보존한다. 6k의 5 seeds는 sampling 반복이며 독립 pretraining 5회가 아니다.
64
+
65
+ **추가 실험 조건:** 특정 architecture의 안정적 우위를 논문의 필수 주장으로 삼는 경우에만 가장 가까운 경쟁 checkpoint의 동일 sampling 반복을 검토한다. 현재 시각화 보강 때문에 architecture 전체를 재학습할 필요는 없다.
66
+
67
+ ## Figure 3 — 입력 mismatch와 생성 결과 회복을 연결
68
+
69
+ ### 완료: 같은 사람을 나란히 보여주는 직접 비교
70
+
71
+ Observed paired scRNA의 cell-type mixture와 raw zero-shot / input calibration / full FT / LoRA r16을 **동일 107명, 동일 순서**로 나란히 그렸다. Donor 순서는 observed monocyte 비율만으로 정했고, 모든 donor와 6개 type을 남겼다. Full FT/LoRA와 raw zero-shot은 같은 raw measured-bulk 입력을 사용한다.
72
+
73
+ 같은 사람을 잇는 보조 패널은 composition L1과 **generated-vs-observed pseudobulk gene-expression Pearson r**를 함께 보여준다. 후자는 같은 5,508 genes의 log1p-CPM에 대한 값이며 cell별 일대일 일치도가 아니다.
74
+
75
+ - Mean composition L1: raw **0.4549**, calibration **0.1985**, full FT **0.1572**, LoRA r16 **0.1617**.
76
+ - Median expression r: raw **0.8921**, calibration **0.8802**, full FT **0.9141**, LoRA r16 **0.8994**.
77
+
78
+ 즉 output composition 회복은 분명하지만 모든 지표에서 LoRA가 가장 좋거나 모든 expression mismatch가 사라진다고 쓰지 않는다. Adaptation은 measured-bulk 값을 직접 바꾸는 연산이 아니다. 기존 input-calibration density/error 패널과 생성 output 패널의 역할을 구분한다.
79
+
80
+ ### 확인: LoRA all / LoRA20의 실제 test
81
+
82
+ 기존 pair-budget 그림은 **고정된 5-fold outer test**를 사용한다.
83
+
84
+ | 표기 | Training | Validation | Test/fold | 사용하지 않는 나머지 |
85
+ |---|---:|---:|---:|---:|
86
+ | LoRA5 | 5 | 7 | 21–22 | 73–74 |
87
+ | LoRA20 | 20 | 7 | 21–22 | 58–59 |
88
+ | LoRA all | 78–79 | 7 | 21–22 | 0 |
89
+
90
+ “All”은 **각 fold에서 사용할 수 있는 training pool 전체**다. 107명 전체를 학습해 같은 사람에게 test하지 않는다. 각 donor의 held-out prediction을 모아 pooled 107명 결과를 만든다. LoRA20의 나머지 87명이 모두 test가 되는 설계도 아니다. Test를 고정해야 support 양에 따른 차이를 같은 사람들에서 비교할 수 있다.
91
+
92
+ Outer/inner 분할 seed는 **20260927**이다. Training subset은 fold별 **1000–1004** seed의 random permutation에서 prefix를 취한다. 따라서 `5 ⊂ 10 ⊂ 20 ⊂ 40 ⊂ all`인 **random nested selection**이다. 저장된 20개 subset과 outer/inner 분할을 replay해 정확히 일치함을 확인했다.
93
+
94
+ **프로토콜 구분:** 기존 별도 total-five 5 draws는 5 support+0 validation, 나머지 102명 test/draw다. 새 strict healthy campaign은 5/10/20/40 total support와 고정 outer-test fold, 추가 validation 없음이다. 두 total-five 설계도 같은 실험으로 합치지 않는다.
95
+
96
+ **남은 작업:** 기존 strict curve의 미완료 산출물을 마무리한다. 추가 정성 패널이 필요하면 저장된 observed/raw/LoRA cells를 observed-only fit의 동일 projection에 배치하고 동일 test·depth·N_gen을 유지한다. 이는 CPU figure 작업을 우선하며 새로운 학습 근거가 아니다. r4/r16/r64/full FT는 지표별 절충으로 보고 r16 보편 우위를 만들기 위한 합성점수는 사용하지 않는다.
97
+
98
+ **근거:** [healthy bundle](../strengthening_20261013/healthy/result.json), [split audit](../strengthening_20261013/healthy/split_audit.csv).
99
+
100
+ ## Figure 4 — reference가 있는 여러 평가를 보강
101
+
102
+ ### 완료: 기존 결과에서 추가한 세 패널
103
+
104
+ 1. **Complete historical CV-CAT:** 누락됐던 네 cohort의 scSemi CV 결과를 포함한다. Raw/calibration/LoRA/scSemi/bulk-broadcast, 저장 결과가 있는 Sepsis full FT를 같은 조건에서 비교한다.
105
+ 2. **LogFC r / partial r / RBO:** observed paired scRNA를 reference로 사용한다. Same-patient cell-repeat r는 내부 cell resampling control이며 독립 환자 generalization ceiling이 아니다.
106
+ 3. **Strict five-support Sepsis:** 완료된 5 draws의 logFC r, partial r, CAT100, donor-aware DEG overlap을 함께 제시한다. 점은 overlapping support draws, 큰 점은 descriptive mean이다. Draw를 독립 환자로 간주한 CI를 붙이지 않는다.
107
+
108
+ CAT는 [Irizarry et al., 2005](https://doi.org/10.1038/nmeth756), RBO는 [Webber et al., 2010](https://doi.org/10.1145/1852102.1852106)를 근거로 한다. Same-sign CAT는 현재 benchmark에서 방향 일치를 추가한 정의다. Donor-aware DEG의 필요성은 [Squair et al., 2021](https://www.nature.com/articles/s41467-021-25960-2)에 근거를 둔다. 구체적 구현·유전자 축·reference·출처는 [metric bundle](../strengthening_20261013/disease_metrics/result.json)에 묶었다.
109
+
110
+ **주장 범위:** Strict Sepsis에서 LoRA/scSemi의 평균 logFC r는 **0.3421/0.4025**, CAT100은 **0.0768/0.0328**, donor-aware DEG overlap은 **17.6/11.4**다. 순위·DEG 회복에서의 장점과 전체 logFC correlation의 반례가 동시에 있다. ‘모든 질환·모든 지표에서 최고’라는 결론은 근거와 맞지 않는다.
111
+
112
+ ### 남은 필수 보강
113
+
114
+ - 나머지 질환의 기존 strict outputs와 patient-aware statistics를 끝까지 연결한다. Sepsis 기존 deconvolution adoption을 다시 실행하지 않는다.
115
+ - 같은 donor가 여러 visit/draw에 나타나는 구조를 보존해 **방법 간 차이의 donor CI**를 계산한다. 고정된 생성 결과의 CI는 재학습 불확실성까지 포함하지 않는다.
116
+ - Primary endpoint와 보조 endpoint를 고정한다. LogFC r, partial r, CAT/RBO, DEG가 서로 다른 질문에 답한다는 점을 설명한다.
117
+ - Cohort/cell type별 NA, 불리한 결과, support/HVG/test 접근 범위를 Supplementary에 보존한다. Giroux의 sex/severity confounding은 sex gene 제거만으로 없어지지 않는다.
118
+
119
+ 새 지표를 계속 찾거나 원하는 순위가 나올 때까지 실험을 반복하기보다, 이미 있는 reference-backed 지표들의 비교 조건과 불확실성을 완성한다.
120
+
121
+ ## Figure 5 — 각 paired 원 논문의 population을 먼저 검증
122
+
123
+ 원 논문에서 직접 보고한 population과 일반적인 marker rule을 구분한다. 네 cohort에 억지로 rare population 하나씩을 배정하지 않는다. 상세 원문/figure/marker/시점/파일 가용성은 [문헌·observed 분석 bundle](../strengthening_20261013/rare_literature/result.json)을 따른다.
124
+
125
+ | Cohort | 원 논문 기반 우선 대상 | 다음 단계 |
126
+ |---|---|---|
127
+ | Ye sepsis | Fig.5 **Mono_c06-CD14-MKI67**, pediatric pulmonary sepsis; MKI67/STMN1/MPO/ELANE | 원 저자의 fine-cluster identity와 감염 부위·연령 대조를 연결 |
128
+ | Imperial ESKD | Fig.5 **dexamethasone-associated monocytes**, wave2 | Steroid 투약 시점·wave2·세부 cluster를 매칭; wave1 음성 대조 |
129
+ | Giroux COVID | IgG 전환 전 CD14 monocyte clusters 2/4(mild), 7(moderate), RNA/regulon states | Fine labels·serostatus 연결; IRF1/KLF3는 저장된 6k panel 밖이므로 exact rare identity 주장 보류 |
130
+ | Ji CHILI | Cell-type DE/pathway 중심 | 기존 DE/pathway endpoint는 Figure4에 적합; rare target 근거가 있어야 Figure5에 채택 |
131
+
132
+ ### 이번 observed-truth 진단에서 배운 점
133
+
134
+ Ye의 identity-passed **82명, frozen AIFI monocyte 111,269개**에서 CD14/MKI67/STMN1/MPO/ELANE만 CPU로 추출했다. MKI67+STMN1 native-depth 동시검출의 donor 평균은 소아 폐렴군 **2.33%**, 소아 복부감염군 **4.10%**, 성인 폐렴군 **0.39%**다.
135
+
136
+ 이 결과는 cycling-marker 신호가 실제 paired sc에 있다는 진단이지 **원 논문의 Mono_c06 정체성 또는 폐렴 특이성 재현 완료가 아니다**. 검출률은 depth와 dropout에도 영향을 받는다. 73-marker cache의 일반 rule로 원 논문의 cluster를 대체하면 잘못된 결론을 만들 수 있다.
137
+
138
+ ### 실행 순서와 완료 기준
139
+
140
+ 1. **로컬 재사용 조사는 완료:** Ye의 canonical H5AD obs schema 133개, raw archive member 665개, benchmark metadata를 조사했으나 저자 fine-cluster labels를 찾지 못했다. [조사 목록](../strengthening_20261013/rare_literature/ye_author_label_inventory.json)을 보존했다. 다음은 원 논문의 공개 annotation/분석 코드에서 author_cell_id와 연결되는 라벨을 찾는 일이다. 확보할 수 없을 때만 원 논문 marker 기반 reference-only classifier/rule을 정의한다.
141
+ 2. **Observed paired sc에서 먼저** 연령·감염 ��위 또는 steroid timing에 따른 population identity/abundance를 재현한다. 이 단계가 안 맞으면 generated 결과를 성공 사례로 제시하지 않는다.
142
+ 3. 같은 held-out samples의 observed/PBISC/scSemi를 동일 projection·측정 gene·depth/N_gen 조건에서 비교한다. Original fine labels로 확인한 parent population과 rare cluster를 분리한다.
143
+ 4. 정의·projection에 사용하지 않은 marker/program으로 identity를 추가 검증한다. 모델 panel에 없는 marker를 zero로 채우지 않는다.
144
+ 5. 성공·과소생성·관측 음성 사례와 donor별 전체 결과를 함께 둔다. Observed zero를 진정한 부재로 단정하지 않는다.
145
+
146
+ 기존 paired K1000/K4000은 모두 **1,500 generated cells/sample**이다. K sensitivity와 generated-cell count sensitivity를 혼동하지 않는다. 지금 필요한 작업은 저장 자료의 정확한 annotation·CPU 재분석이며, 새 GPU 학습이 기본 선행 조건은 아니다.
147
+
148
+ ## Figure 6 — bulk-only 논문 결과 재현은 별도 TODO
149
+
150
+ 추천 후보는 [Stephenson et al., 2025](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12366655/) Fig.3C의 monocyte HLA-II 감소다. Sample-time severity와 peak severity를 구분해 endpoint를 고정한 뒤, 기존 Imperial bulk-only 출력에서 donor-aware 효과를 계산한다.
151
+
152
+ Paired donor를 모두 제외한 후보 집합은 기존 audit상 97 samples/45 donors, wave1이다. 이 집합으로 wave2 steroid-associated population을 재현할 수는 없다. Figure5의 **paired wave2** 가능성과 Figure6의 **donor-disjoint bulk-only wave1**을 혼동하지 않는다. HLA-II 방향은 기존 workflow에서도 살펴본 후향적 재현이며 blind independent validation이 아니다. 이번 작업에서 Figure6 분석은 실행하지 않았다.
153
+
154
+ ## Supplementary와 추가 GPU의 경계
155
+
156
+ Supplementary에는 전체 cohort/type/draw, 부정적 결과, support·validation·HVG 접근량, source/exposure 구분, rank/full FT 절충, 평가법·readout 감도, rare marker/annotation 근거와 음성 사례를 둔다. Main Figure2는 SLE pseudobulk, Figure3–5는 measured paired라는 범위를 유지한다.
157
+
158
+ 새 GPU 작업은 (a) 필수적인 architecture/training-seed 안정성 주장에 근거가 부족하거나, (b) adapted model의 conditioning 기전을 확인하는 matched-noise wrong-bulk intervention이 꼭 필요할 때에만 별도로 정의한다. 두 항목 모두 현재 기본 필수 과제는 아니다. 실행 전 reuse registry와 checkpoint/support/test/mask/seed/readout 계약을 대조하고 바뀐 연산만 수행한다.