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| 1 |
+
7 none fig 12.29x5.70 in Experimental overview
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| 2 |
+
8 none fig 12.30x5.70 in Pretraining data: 33.14 million training cells
|
| 3 |
+
9 none fig 12.45x5.67 in Training corpus: complete counts and minor categories
|
| 4 |
+
10 none fig 12.45x5.67 in Full source corpus: training, validation and test
|
| 5 |
+
11 none fig 12.45x5.67 in From 41.40M source cells to 33.14M training cells
|
| 6 |
+
12 none fig 12.45x5.67 in Recipe K and training exposure are different counts
|
| 7 |
+
13 below fig 12.38x5.33 in Corpus scale and generation workflow
|
| 8 |
+
14 none fig 12.45x4.07 in From Gaussian noise to generated cell states
|
| 9 |
+
17 none fig 12.45x5.67 in Where context width and trunk width change
|
| 10 |
+
18 none fig 12.45x5.67 in Predicted and oracle hints: one trained denoiser
|
| 11 |
+
19 none fig 12.45x5.67 in Architecture: full and late validation progression
|
| 12 |
+
20 below fig 9.57x4.63 in Width & context ablation: benchmark
|
| 13 |
+
21 none fig 12.45x5.67 in Architecture arms: dimensions and endpoints
|
| 14 |
+
22 below fig 9.57x4.63 in Gene context: 2k / 3k / 6k / 15k
|
| 15 |
+
23 none fig 12.45x5.67 in Gene panels: progression relative to each endpoint
|
| 16 |
+
24 none fig 12.45x5.67 in Gene-panel arms: exact sizes and training provenance
|
| 17 |
+
25 none fig 12.45x5.67 in All ablation arms: parameters and training time
|
| 18 |
+
26 none fig 12.15x5.70 in Real-cell repeat: a sampling reference
|
| 19 |
+
27 none fig 12.45x5.48 in Native-pseudobulk model comparisons
|
| 20 |
+
30 none fig 11.76x5.70 in Bulk and pooled cells: different expression values
|
| 21 |
+
31 none fig 12.45x5.19 in Paired calibration reduces same-donor expression error
|
| 22 |
+
32 below fig 10.47x4.63 in Consequence: cells off-manifold
|
| 23 |
+
33 none fig 12.33x5.70 in Adaptation recovers the observed cell mixture
|
| 24 |
+
34 none fig 12.45x5.35 in Adaptation: mixture error and expression agreement
|
| 25 |
+
35 none fig 12.15x5.70 in Healthy paired data: full FT and LoRA
|
| 26 |
+
36 none fig 12.45x5.40 in Full FT and LoRA ranks: quality and parameters
|
| 27 |
+
37 none fig 11.45x5.70 in What does “all pairs” actually mean?
|
| 28 |
+
38 none fig 12.19x5.70 in Healthy pair budget: correlation in all cell types
|
| 29 |
+
39 none fig 12.19x5.70 in Healthy pair budget: error in all cell types
|
| 30 |
+
40 right fig 9.20x5.17 in Five pairs, no extra validation: LoRA vs scSemi
|
| 31 |
+
41 none fig 12.17x5.70 in Composition: error and donor-level wins
|
| 32 |
+
44 right fig 9.20x5.18 in Disease signals with five training donors
|
| 33 |
+
45 right fig 9.20x4.80 in 5-fold CV: disease signal
|
| 34 |
+
46 below fig 11.93x4.63 in Disease genes at every list length (CAT)
|
| 35 |
+
47 below fig 10.54x4.63 in Cell-type deconvolution, same pairs: disease signal
|
| 36 |
+
48 none fig 12.45x5.70 in Disease gene rankings: complete CV comparison
|
| 37 |
+
49 none fig 11.99x5.70 in Disease integrity depends on cohort and endpoint
|
| 38 |
+
50 none fig 12.19x5.70 in Five-pair Sepsis: metrics across all support draws
|
| 39 |
+
53 none fig 12.33x5.70 in Figure 5 targets begin with the source paper
|
| 40 |
+
54 none fig 12.18x5.70 in Ye sepsis: published markers in paired scRNA
|
| 41 |
+
55 none fig 12.33x5.70 in Transcriptional programs and rare-population identity
|
| 42 |
+
61 none fig 12.45x2.62 in Corpus reference: assay and source composition
|
| 43 |
+
62 below fig 12.45x4.61 in Backbone: SDD → PBISC-Diffusion
|
| 44 |
+
63 below fig 12.45x4.61 in Bulk conditioning
|
| 45 |
+
64 below fig 11.68x5.33 in Denoiser: joint value + support diffusion
|
| 46 |
+
65 below fig 12.45x4.71 in Fine-tuning with paired bulk + sc
|
| 47 |
+
66 below fig 12.35x4.63 in Evaluation design
|
| 48 |
+
67 below fig 11.19x4.63 in How we score generated cells
|
| 49 |
+
68 none fig 12.45x5.31 in Does the model follow its bulk conditioning?
|
| 50 |
+
69 below fig 10.30x4.63 in SLE benchmark: PBISC vs scSemiProfiler
|
| 51 |
+
70 below fig 10.79x4.63 in SLE benchmark: per cell type
|
| 52 |
+
71 none fig 12.45x5.38 in Disjoint-cell controls test the bulk-broadcast baseline
|
| 53 |
+
72 none fig 12.45x5.60 in SLE: what is added beyond the bulk broadcast?
|
| 54 |
+
73 below fig 12.45x5.24 in Same shift in three paired cohorts
|
| 55 |
+
74 none fig 12.45x5.64 in Input corrections on one real-reference UMAP
|
| 56 |
+
75 none fig 12.45x4.86 in Where generated-cell density differs from real cells
|
| 57 |
+
76 none fig 12.45x4.89 in Input calibration changes cell-type composition
|
| 58 |
+
77 none fig 12.45x5.63 in Same noise, different input: matched-cell shifts
|
| 59 |
+
78 none fig 12.45x4.77 in Matched noise separates cell state from cell identity
|
| 60 |
+
79 none fig 12.45x5.63 in Input changes can switch the generated cell label
|
| 61 |
+
80 none fig 12.45x5.58 in Nearest real cells: distance and label agreement
|
| 62 |
+
81 none fig 12.34x5.70 in Composition agreement does not ensure state agreement
|
| 63 |
+
82 none fig 12.45x5.47 in Gene-length effects in the bulk input
|
| 64 |
+
83 none fig 12.45x5.47 in Gene-length effects within label-stable cells
|
| 65 |
+
84 none fig 12.45x5.41 in Raw and TPM shifts persist within cell labels
|
| 66 |
+
85 none fig 12.40x5.70 in Reference calibration leaves specific gene-state shifts
|
| 67 |
+
86 none fig 12.45x5.45 in Donor trait axes and donor identification differ
|
| 68 |
+
87 none fig 12.45x4.61 in Reference choice changes different quality endpoints
|
| 69 |
+
89 none fig 12.45x4.72 in Technical repeats and follow-up are different controls
|
| 70 |
+
90 none fig 12.45x5.32 in Annotation agreement and difficult categories
|
| 71 |
+
91 none fig 12.45x5.40 in Depth matching changes precision and coverage
|
| 72 |
+
92 none fig 12.45x4.86 in Detection and library size are separate diagnostics
|
| 73 |
+
93 right fig 9.20x5.18 in Healthy cohort: LoRA cells cover the real ones
|
| 74 |
+
94 right fig 9.20x4.79 in Healthy cohort: realism beyond precision/coverage
|
| 75 |
+
95 right fig 9.20x5.14 in Healthy cohort: full vs LoRA vs condition encoder
|
| 76 |
+
96 below fig 9.37x4.63 in Representative-dependent composition
|
| 77 |
+
97 below fig 11.39x4.63 in Full vs LoRA vs cond.-encoder-only
|
| 78 |
+
98 none fig 9.32x5.70 in Pair-budget summary: composition, coverage and steps
|
| 79 |
+
99 right fig 9.20x5.09 in Healthy cohort: LoRA rank and K
|
| 80 |
+
100 right fig 9.20x5.09 in Healthy paired-data learning curves
|
| 81 |
+
101 right fig 9.20x4.66 in Time: days for scSemiProfiler, minutes for LoRA
|
| 82 |
+
102 below fig 10.77x4.63 in 5 donors: time to apply
|
| 83 |
+
103 below fig 9.99x4.63 in Pairs needed: composition, coverage, training steps
|
| 84 |
+
104 below fig 10.08x4.63 in LoRA rank: r = 4, 16, 64
|
| 85 |
+
105 right fig 8.31x5.70 in K diversification: no gain
|
| 86 |
+
106 below fig 12.45x3.82 in Five paired cohorts
|
| 87 |
+
107 none fig 12.45x4.70 in Sepsis: exact-five reconstruction across five draws
|
| 88 |
+
108 none fig 12.45x5.18 in Sepsis: realism beyond precision and coverage
|
| 89 |
+
109 none fig 12.45x4.70 in Imperial: first completed exact-five comparison
|
| 90 |
+
110 below fig 10.01x4.63 in 5 donors: LoRA vs scSemiProfiler — cells
|
| 91 |
+
111 below fig 10.04x4.63 in 5 donors: realism beyond precision/coverage
|
| 92 |
+
112 below fig 10.02x4.63 in 5 donors: precision/coverage at k = 3, 5, 10
|
| 93 |
+
113 below fig 10.09x4.63 in 5-fold: realism beyond precision/coverage
|
| 94 |
+
114 below fig 11.74x4.63 in Same training pairs: LoRA vs scSemiProfiler
|
| 95 |
+
115 below fig 11.85x4.63 in scSemiProfiler and the representative-copy baseline
|
| 96 |
+
116 none fig 10.46x5.70 in Sepsis: patient-aware disease-gene agreement
|
| 97 |
+
117 none fig 10.46x5.70 in Imperial: patient-aware disease-gene agreement
|
| 98 |
+
118 below fig 10.60x4.63 in Sepsis: fine-tuning variants
|
| 99 |
+
119 right fig 8.44x5.70 in Pairs needed: donor and disease signal
|
| 100 |
+
120 below fig 10.53x4.63 in Cell-type deconvolution, same pairs: composition
|
| 101 |
+
121 none fig 12.45x4.95 in Deconvolution: expression coverage limits the comparison
|
| 102 |
+
122 none fig 12.45x5.08 in K=4,000 recipe: paired reconstruction quality
|
| 103 |
+
123 none fig 12.45x5.08 in K=4,000 recipe: disease signal does not improve uniformly
|
| 104 |
+
124 none fig 12.45x5.22 in K=4,000 recipe: calibration gains are selective
|
| 105 |
+
125 none fig 12.45x4.66 in Influenza: response order versus response genes
|
| 106 |
+
126 none fig 10.30x5.70 in COVID: calibration on a shared real-cell map
|
| 107 |
+
127 none fig 10.82x5.70 in COVID monocytes: direction after depth matching
|
| 108 |
+
128 none fig 11.44x5.70 in COVID monocytes: direction, magnitude and null
|
| 109 |
+
129 none fig 11.44x5.70 in COVID CD14 monocytes: direction, magnitude and null
|
| 110 |
+
130 none fig 12.45x5.02 in COVID: biological endpoints give a mixed verdict
|
| 111 |
+
131 none fig 11.83x5.70 in Rare-state frequencies in observed cells
|
| 112 |
+
132 none fig 11.35x5.70 in Rare-state misses: rules 1–8
|
| 113 |
+
133 none fig 11.72x5.70 in Rare-state misses: rules 9–15
|
| 114 |
+
134 none fig 12.06x5.70 in Rare-state fidelity: zero-aware reanalysis
|
| 115 |
+
135 none fig 10.76x5.70 in Sepsis rare states across paired-data budgets
|
| 116 |
+
136 none fig 12.45x5.62 in Sepsis rare-state direction across support budgets
|
| 117 |
+
137 none fig 11.35x5.70 in Rare-state screen in DRESS, Kawasaki and SLE
|
| 118 |
+
138 right fig 7.24x5.70 in Consequence: disease direction flips
|
| 119 |
+
139 none fig 12.45x5.18 in C1Q: single-gene detection versus co-detection
|
| 120 |
+
140 none fig 12.45x4.54 in Behçet: K=4,000 changes direction more than identity
|
| 121 |
+
141 none fig 12.45x5.59 in Behcet: one-gene and multi-gene C1Q rules
|
| 122 |
+
142 below fig 9.46x4.63 in Pairs from other cohorts do not transfer
|
| 123 |
+
143 below fig 9.44x4.63 in Longer training on other cohorts: gap stays
|
| 124 |
+
144 below fig 10.61x4.63 in No pretraining: same cohort, from scratch
|
| 125 |
+
145 below fig 10.53x4.63 in No pretraining: other cohorts, from scratch
|
| 126 |
+
146 below fig 10.20x4.63 in Rare states: from scratch vs pretrained
|
| 127 |
+
147 below fig 10.12x4.63 in Appendix: scSemiProfiler without output threshold
|
| 128 |
+
148 none fig 12.45x5.28 in Bulk-only exploration: calibration populations differ
|
| 129 |
+
150 right fig 9.20x5.19 in Rare-state fractions: original analysis
|
| 130 |
+
151 right fig 9.20x5.01 in Rare-state ranking: original analysis
|
| 131 |
+
152 below fig 9.23x4.98 in Rare states: original five-fold analysis
|
| 132 |
+
153 right fig 8.01x5.70 in Bulk-only cohort plan: original snapshot
|
| 133 |
+
154 none fig 12.45x4.73 in Historical bulk-only search: no confirmed new finding
|
| 134 |
+
156 below fig 12.45x4.62 in Next: other tissues from a few dozen pairs
|
| 135 |
+
{"slides": 156, "overview": 7, "training_corpus_main": 8, "training_detail": 9, "full_source_support": 10, "source_bindings": 155}
|
| 136 |
+
convert /home/sj_server_1/PBISC/immun-pbmc-fm/model_8_sparse_data_diffusion/presentations/2026-09-30--paper-summary--r00/PBISC-Diffusion_expanded_master_20261015_figure1_focused.pptx as a Impress document -> /home/sj_server_1/PBISC/immun-pbmc-fm/model_8_sparse_data_diffusion/presentations/2026-09-30--paper-summary--r00/PBISC-Diffusion_expanded_master_20261015_figure1_focused.pdf using filter : impress_pdf_Export:{"UseTaggedPDF":{"type":"boolean","value":"false"},"PDFUACompliance":{"type":"boolean","value":"false"}}
|
| 137 |
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ADDED
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| 1 |
+
"""CPU-only source build, PDF export and verification."""
|
| 2 |
+
from pathlib import Path
|
| 3 |
+
import os
|
| 4 |
+
import subprocess
|
| 5 |
+
import sys
|
| 6 |
+
if os.environ.get('CUDA_VISIBLE_DEVICES') != '':
|
| 7 |
+
raise SystemExit('CPU-only bounded unit required')
|
| 8 |
+
A=Path(__file__).resolve().parent
|
| 9 |
+
D=A.parents[1]
|
| 10 |
+
commands=[
|
| 11 |
+
[sys.executable,str(D/'tools/build_figure1_focused_master_20261015.py')],
|
| 12 |
+
['libreoffice','-env:UserInstallation=file:///tmp/pbisc-figure1-focused-lo-20261015','--headless','--convert-to',
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'pdf:impress_pdf_Export:{"UseTaggedPDF":{"type":"boolean","value":"false"},"PDFUACompliance":{"type":"boolean","value":"false"}}',
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'--outdir',str(D),str(D/'PBISC-Diffusion_expanded_master_20261015_figure1_focused.pptx')],
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[sys.executable,str(D/'tools/verify_figure1_focused_master_20261015.py')],
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]
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with (A/'render.log').open('a') as log:
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for command in commands:
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subprocess.run(command,cwd=D,stdout=log,stderr=subprocess.STDOUT,check=True,timeout=600)
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print('Build, PDF and automated verification finished',flush=True)
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paper-releases/pbisc-diffusion/updates/20261015T100456Z-figure1-diffusion-readable-corpus/diffusion/dataset/server_1/model8/presentations/2026-09-30--paper-summary--r00/data/figure1_focus_20261015/spec.json
ADDED
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The diff for this file is too large to render.
See raw diff
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paper-releases/pbisc-diffusion/updates/20261015T100456Z-figure1-diffusion-readable-corpus/diffusion/dataset/server_1/model8/presentations/2026-09-30--paper-summary--r00/data/figure_assignment_20261013/STRENGTHENING_PROPOSAL.md
ADDED
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@@ -0,0 +1,158 @@
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# Figure 1–6 / Supplementary: 근거 보강 계획과 반영 결과
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2026-10-13 사용자 수정 지시를 반영했다. Figure 번호는 [AUTHOR_SCOPE.md](AUTHOR_SCOPE.md)를 따른다. 현재 덱의 쪽수는 [현재 페이지 대응표](../figure1_focus_20261015/page_map.csv), 변경·검수 결과는 [작업 보고서](../strengthening_20261013/README.md)를 기준으로 한다. 이전 논의용 제안서는 [수정 전 사본](../strengthening_20261013/STRENGTHENING_PROPOSAL_before_revision.md)에 보존했다.
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| 4 |
+
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2026-10-15 Figure 1 보완: 1a에 noisy gene state → iterative denoising → sparse expression을 명시했고, 1b 주요 비율·범례를 확대했다. 작은 범주는 명시적으로 묶고 전체 수치/범주는 support 9쪽에 보존했다. [변경 보고서](../figure1_focus_20261015/README.md).
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| 6 |
+
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| 7 |
+
2026-10-14 Figure 1 수정: main 1a는 참조 그림체의 벡터 도식으로 교체했고, main 1b는 실제 train 33,141,380개 기준 도넛으로 추가했다. Healthy는 train 기준 88.4241%이며, 아래 full-source 88.51%와 분모가 다르다. [Figure 1 변경 보고서](../figure1_revision_20261014/README.md).
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+
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+
2026-10-13 작업은 저장된 결과 재시각화, 분할·원 논문 검증, observed marker의 CPU 분석이다. 학습·생성·deconvolution을 새로 실행하지 않았다. 기존 campaign의 미완료 단위와 새로운 분석을 구분한다. 과거 13:58 KST 상태를 현재 실행 상태로 인용하지 않는다.
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+
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## 우선 결정
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| 구분 | 이번 반영 | 남은 핵심 작업 | 새 모델 학습 필요 |
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|---|---|---|---|
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| Figure 1 | Healthy / Disease·at-risk → 상세 condition, cell type; corpus split와 K 모식도 | 사용 경계·donor 교차표의 최종 캡션 확인 | 없음 |
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| 16 |
+
| Figure 2 | 기존 architecture/hint 도식, validation progression, 비용·parameter 비교 유지 | 동일 family 안에서 주 패널 선정; 미완료 run의 saturation 과장 금지 | 기본적으로 없음 |
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| 17 |
+
| Figure 3 | 같은 107명 observed/raw/calibration/full FT/LoRA 직접 비교; 실제 split 도식 | 기존 strict total-support campaign 완료; 공통 cell-space 정성 패널은 저장 출력에서 후속 조립 | 중복 실행 없음 |
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| 18 |
+
| Figure 4 | 누락 scSemi CV CAT/RBO 복원, 다중 지표 비교, strict Sepsis donor-aware DEG | 나머지 cohort의 기존 strict 분석 완료, 동일 donor를 보존하는 CI | 중복 실행 없음 |
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| 19 |
+
| Figure 5 | 원 논문 target 대조; Ye paired observed marker 진단 | 원 저자 cluster identity 연결 후 observed/PBISC/scSemi 비교 | 먼저 CPU 분석 |
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| 20 |
+
| Figure 6 | 기존 논문 결과 재현 계획 유지 | endpoint·cohort 고정 후 기존 bulk-only 출력 분석 | 기본적으로 없음 |
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| 21 |
+
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지금 가장 먼저 보강할 일은 Figure 5의 정확한 population identity, Figure 4의 donor-aware 비교 완성이다. 그림 수나 유리한 지표의 수를 늘리는 것을 종료 기준으로 삼지 않는다.
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| 23 |
+
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+
## Figure 1 — condition 비율과 corpus → recipe의 관계
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+
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### 완료: 두 단계 condition 도표
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+
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총 **41,395,184개 source cells**를 기준으로 Healthy **36,639,276개, 88.51%**, Disease / at-risk **4,755,908개, 11.49%**를 나눈다. 가운데 도넛에서 후자를 11개 원래 condition으로 세분하고 cell-type 도넛을 함께 둔다.
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| 29 |
+
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| 30 |
+
- ACPA+ at-risk는 **1,792,129개**로, 확진 RA가 아니다. 이 때문에 상위 범주를 단순 Disease로 쓰지 않는다.
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| 31 |
+
- At-risk를 제외한 disease/history annotation은 **2,963,779개, 전체의 7.16%**다. Post-COVID와 Cytopenia도 원래 annotation 의미를 유지한다.
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| 32 |
+
- Healthy는 donor 상태다. In-vitro 자극, post-vaccination, CMV-seropositive healthy를 모두 resting untreated cell로 해석하지 않는다.
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| 33 |
+
- **88.5%는 donor 비율이 아니라 cell 비율**이다. Condition 라벨은 corpus 설명용이며 최종 base model의 입력 label이 아니다.
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| 34 |
+
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| 35 |
+
### 완료: 41.4M와 33.1M 차이는 split
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| 36 |
+
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+
| Source allocation | Cells | 전체 중 비율 |
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| 38 |
+
|---|---:|---:|
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| 39 |
+
| Train | 33,141,380 | 80.06% |
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| 40 |
+
| Validation | 4,361,032 | 10.54% |
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| 41 |
+
| Test | 3,892,772 | 9.40% |
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| 42 |
+
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| 43 |
+
따라서 약 **33.4M가 아니라 33.1M**이며, 차이 8,253,804개는 validation+test다. K recipe 때문에 제외된 세포 수가 아니다. 실제 group 크기가 달라 nominal 80/10/10이 cell 비율로 정확히 일치하지 않는다.
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| 44 |
+
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| 45 |
+
### 완료: K와 target exposure 모식도
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| 46 |
+
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| 47 |
+
`train sample에서 서로 다른 K cells 선택 → counts 합으로 pseudobulk condition 생성 → 같은 condition으로 각 member cell을 target으로 학습`한다. Registered K는 250/500/1,000/2,000/4,000, schedule part당 8,192 recipes이며 16 parts를 사용한다.
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| 48 |
+
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| 49 |
+
Regular grid로 31,145,450개 고유 train cells를 덮은 뒤, **3,658개 top-up recipes**로 남은 1,995,930개를 포함한다. Final contract는 **33,141,380개 train cells 전부의 coverage**를 확인한다. 총 target occurrences 195,639,930회는 반복 노출을 포함하므로 고유 세포 수와 다르다. Top-up의 실제 K는 1–4,000이다.
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| 50 |
+
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+
`unique source cells`, `recipe 개수`, `K`, `target occurrences`, `N_generated`를 서로 바꿔 쓰지 않는다. Source condition 비율을 sampler exposure 비율로 해석하지 않는다.
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| 52 |
+
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| 53 |
+
**보충자료:** 내부 corpus split에는 sample 중복은 없지만 biological donor 27명이 split을 가로지른 기록이 있다. 외부 SLE/paired test 누출을 입증하는 결과와 구분한다. AIFI reference의 pretraining 노출도 target donor 중복과 별개로 기록한다.
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| 54 |
+
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| 55 |
+
**재사용/산출물:** [corpus bundle](../strengthening_20261013/corpus/result.json), `manuscript/source_data/corpus/`, final run `ALLCELL_DATA_CONTRACT.json`. 새 학습 없음.
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| 56 |
+
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| 57 |
+
## Figure 2 — architecture / gene context에 집중
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| 58 |
+
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| 59 |
+
기존에 추가한 context/trunk, pred/oracle hint 경로 도식과 full/late validation curves, parameter/training-time 패널을 유지한다. 이 Figure에 real-bulk mismatch·paired adaptation을 넣지 않는다.
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| 60 |
+
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| 61 |
+
**주 그림 조합:** 간략한 모델 구조 → width/context family의 validation progression → SLE pseudobulk 성능 → gene-panel family → parameter/time trade-off. Saved corpus-validation loss는 SLE held-out benchmark metric과 다른 자료임을 표시한다.
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| 62 |
+
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| 63 |
+
**실제로 남는 보강:** 같은 평가 조건의 arm만 비교하고, 제한된 학습 기록을 saturation으로 부르지 않는다. 16× run은 E2까지만 있어 수렴 여부가 미확인이다. Architecture 1% detection floor와 gene-panel 0.1% floor의 차이도 보존한다. 6k의 5 seeds는 sampling 반복이며 독립 pretraining 5회가 아니다.
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| 64 |
+
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| 65 |
+
**추가 실험 조건:** 특정 architecture의 안정적 우위를 논문의 필수 주장으로 삼는 경우에만 가장 가까운 경쟁 checkpoint의 동일 sampling 반복을 검토한다. 현재 시각화 보강 때문에 architecture 전체를 재학습할 필요는 없다.
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| 66 |
+
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| 67 |
+
## Figure 3 — 입력 mismatch와 생성 결과 회복을 연결
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| 68 |
+
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| 69 |
+
### 완료: 같은 사람을 나란히 보여주는 직접 비교
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| 70 |
+
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| 71 |
+
Observed paired scRNA의 cell-type mixture와 raw zero-shot / input calibration / full FT / LoRA r16을 **동일 107명, 동일 순서**로 나란히 그렸다. Donor 순서는 observed monocyte 비율만으로 정했고, 모든 donor와 6개 type을 남겼다. Full FT/LoRA와 raw zero-shot은 같은 raw measured-bulk 입력을 사용한다.
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| 72 |
+
|
| 73 |
+
같은 사람을 잇는 보조 패널은 composition L1과 **generated-vs-observed pseudobulk gene-expression Pearson r**를 함께 보여준다. 후자는 같은 5,508 genes의 log1p-CPM에 대한 값이며 cell별 일대일 일치도가 아니다.
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| 74 |
+
|
| 75 |
+
- Mean composition L1: raw **0.4549**, calibration **0.1985**, full FT **0.1572**, LoRA r16 **0.1617**.
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| 76 |
+
- Median expression r: raw **0.8921**, calibration **0.8802**, full FT **0.9141**, LoRA r16 **0.8994**.
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| 77 |
+
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| 78 |
+
즉 output composition 회복은 분명하지만 모든 지표에서 LoRA가 가장 좋거나 모든 expression mismatch가 사라진다고 쓰지 않는다. Adaptation은 measured-bulk 값을 직접 바꾸는 연산이 아니다. 기존 input-calibration density/error 패널과 생성 output 패널의 역할을 구분한다.
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| 79 |
+
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| 80 |
+
### 확인: LoRA all / LoRA20의 실제 test
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| 81 |
+
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| 82 |
+
기존 pair-budget 그림은 **고정된 5-fold outer test**를 사용한다.
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| 83 |
+
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| 84 |
+
| 표기 | Training | Validation | Test/fold | 사용하지 않는 나머지 |
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| 85 |
+
|---|---:|---:|---:|---:|
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| 86 |
+
| LoRA5 | 5 | 7 | 21–22 | 73–74 |
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| 87 |
+
| LoRA20 | 20 | 7 | 21–22 | 58–59 |
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| 88 |
+
| LoRA all | 78–79 | 7 | 21–22 | 0 |
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| 89 |
+
|
| 90 |
+
“All”은 **각 fold에서 사용할 수 있는 training pool 전체**다. 107명 전체를 학습해 같은 사람에게 test하지 않는다. 각 donor의 held-out prediction을 모아 pooled 107명 결과를 만든다. LoRA20의 나머지 87명이 모두 test가 되는 설계도 아니다. Test를 고정해야 support 양에 따른 차이를 같은 사람들에서 비교할 수 있다.
|
| 91 |
+
|
| 92 |
+
Outer/inner 분할 seed는 **20260927**이다. Training subset은 fold별 **1000–1004** seed의 random permutation에서 prefix를 취한다. 따라서 `5 ⊂ 10 ⊂ 20 ⊂ 40 ⊂ all`인 **random nested selection**이다. 저장된 20개 subset과 outer/inner 분할을 replay해 정확히 일치함을 확인했다.
|
| 93 |
+
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| 94 |
+
**프로토콜 구분:** 기존 별도 total-five 5 draws는 5 support+0 validation, 나머지 102명 test/draw다. 새 strict healthy campaign은 5/10/20/40 total support와 고정 outer-test fold, 추가 validation 없음이다. 두 total-five 설계도 같은 실험으로 합치지 않는다.
|
| 95 |
+
|
| 96 |
+
**남은 작업:** 기존 strict curve의 미완료 산출물을 마무리한다. 추가 정성 패널이 필요하면 저장된 observed/raw/LoRA cells를 observed-only fit의 동일 projection에 배치하고 동일 test·depth·N_gen을 유지한다. 이는 CPU figure 작업을 우선하며 새로운 학습 근거가 아니다. r4/r16/r64/full FT는 지표별 절충으로 보고 r16 보편 우위를 만들기 위한 합성점수는 사용하지 않는다.
|
| 97 |
+
|
| 98 |
+
**근거:** [healthy bundle](../strengthening_20261013/healthy/result.json), [split audit](../strengthening_20261013/healthy/split_audit.csv).
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| 99 |
+
|
| 100 |
+
## Figure 4 — reference가 있는 여러 평가를 보강
|
| 101 |
+
|
| 102 |
+
### 완료: 기존 결과에서 추가한 세 패널
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| 103 |
+
|
| 104 |
+
1. **Complete historical CV-CAT:** 누락됐던 네 cohort의 scSemi CV 결과를 포함한다. Raw/calibration/LoRA/scSemi/bulk-broadcast, 저장 결과가 있는 Sepsis full FT를 같은 조건에서 비교한다.
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| 105 |
+
2. **LogFC r / partial r / RBO:** observed paired scRNA를 reference로 사용한다. Same-patient cell-repeat r는 내부 cell resampling control이며 독립 환자 generalization ceiling이 아니다.
|
| 106 |
+
3. **Strict five-support Sepsis:** 완료된 5 draws의 logFC r, partial r, CAT100, donor-aware DEG overlap을 함께 제시한다. 점은 overlapping support draws, 큰 점은 descriptive mean이다. Draw를 독립 환자로 간주한 CI를 붙이지 않는다.
|
| 107 |
+
|
| 108 |
+
CAT는 [Irizarry et al., 2005](https://doi.org/10.1038/nmeth756), RBO는 [Webber et al., 2010](https://doi.org/10.1145/1852102.1852106)를 근거로 한다. Same-sign CAT는 현재 benchmark에서 방향 일치를 추가한 정의다. Donor-aware DEG의 필요성은 [Squair et al., 2021](https://www.nature.com/articles/s41467-021-25960-2)에 근거를 둔다. 구체적 구현·유전자 축·reference·출처는 [metric bundle](../strengthening_20261013/disease_metrics/result.json)에 묶었다.
|
| 109 |
+
|
| 110 |
+
**주장 범위:** Strict Sepsis에서 LoRA/scSemi의 평균 logFC r는 **0.3421/0.4025**, CAT100은 **0.0768/0.0328**, donor-aware DEG overlap은 **17.6/11.4**다. 순위·DEG 회복에서의 장점과 전체 logFC correlation의 반례가 동시에 있다. ‘모든 질환·모든 지표에서 최고’라는 결론은 근거와 맞지 않는다.
|
| 111 |
+
|
| 112 |
+
### 남은 필수 보강
|
| 113 |
+
|
| 114 |
+
- 나머지 질환의 기존 strict outputs와 patient-aware statistics를 끝까지 연결한다. Sepsis 기존 deconvolution adoption을 다시 실행하지 않는다.
|
| 115 |
+
- 같은 donor가 여러 visit/draw에 나타나는 구조를 보존해 **방법 간 차이의 donor CI**를 계산한다. 고정된 생성 결과의 CI는 재학습 불확실성까지 포함하지 않는다.
|
| 116 |
+
- Primary endpoint와 보조 endpoint를 고정한다. LogFC r, partial r, CAT/RBO, DEG가 서로 다른 질문에 답한다는 점을 설명한다.
|
| 117 |
+
- Cohort/cell type별 NA, 불리한 결과, support/HVG/test 접근 범위를 Supplementary에 보존한다. Giroux의 sex/severity confounding은 sex gene 제거만으로 없어지지 않는다.
|
| 118 |
+
|
| 119 |
+
새 지표를 계속 찾거나 원하는 순위가 나올 때까지 실험을 반복하기보다, 이미 있는 reference-backed 지표들의 비교 조건과 불확실성을 완성한다.
|
| 120 |
+
|
| 121 |
+
## Figure 5 — 각 paired 원 논문의 population을 먼저 검증
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| 122 |
+
|
| 123 |
+
원 논문에서 직접 보고한 population과 일반적인 marker rule을 구분한다. 네 cohort에 억지로 rare population 하나씩을 배정하지 않는다. 상세 원문/figure/marker/시점/파일 가용성은 [문헌·observed 분석 bundle](../strengthening_20261013/rare_literature/result.json)을 따른다.
|
| 124 |
+
|
| 125 |
+
| Cohort | 원 논문 기반 우선 대상 | 다음 단계 |
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| 126 |
+
|---|---|---|
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| 127 |
+
| Ye sepsis | Fig.5 **Mono_c06-CD14-MKI67**, pediatric pulmonary sepsis; MKI67/STMN1/MPO/ELANE | 원 저자의 fine-cluster identity와 감염 부위·연령 대조를 연결 |
|
| 128 |
+
| Imperial ESKD | Fig.5 **dexamethasone-associated monocytes**, wave2 | Steroid 투약 시점·wave2·세부 cluster를 매칭; wave1 음성 대조 |
|
| 129 |
+
| Giroux COVID | IgG 전환 전 CD14 monocyte clusters 2/4(mild), 7(moderate), RNA/regulon states | Fine labels·serostatus 연결; IRF1/KLF3는 저장된 6k panel 밖이므로 exact rare identity 주장 보류 |
|
| 130 |
+
| Ji CHILI | Cell-type DE/pathway 중심 | 기존 DE/pathway endpoint는 Figure4에 적합; rare target 근거가 있어야 Figure5에 채택 |
|
| 131 |
+
|
| 132 |
+
### 이번 observed-truth 진단에서 배운 점
|
| 133 |
+
|
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Ye의 identity-passed **82명, frozen AIFI monocyte 111,269개**에서 CD14/MKI67/STMN1/MPO/ELANE만 CPU로 추출했다. MKI67+STMN1 native-depth 동시검출의 donor 평균은 소아 폐렴군 **2.33%**, 소아 복부감염군 **4.10%**, 성인 폐렴군 **0.39%**다.
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이 결과는 cycling-marker 신호가 실제 paired sc에 있다는 진단이지 **원 논문의 Mono_c06 정체성 또는 폐렴 특이성 재현 완료가 아니다**. 검출률은 depth와 dropout에도 영향을 받는다. 73-marker cache의 일반 rule로 원 논문의 cluster를 대체하면 잘못된 결론을 만들 수 있다.
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### 실행 순서와 완료 기준
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1. **로컬 재사용 조사는 완료:** Ye의 canonical H5AD obs schema 133개, raw archive member 665개, benchmark metadata를 조사했으나 저자 fine-cluster labels를 찾지 못했다. [조사 목록](../strengthening_20261013/rare_literature/ye_author_label_inventory.json)을 보존했다. 다음은 원 논문의 공개 annotation/분석 코드에서 author_cell_id와 연결되는 라벨을 찾는 일이다. 확보할 수 없을 때만 원 논문 marker 기반 reference-only classifier/rule을 정의한다.
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2. **Observed paired sc에서 먼저** 연령·감염 ��위 또는 steroid timing에 따른 population identity/abundance를 재현한다. 이 단계가 안 맞으면 generated 결과를 성공 사례로 제시하지 않는다.
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3. 같은 held-out samples의 observed/PBISC/scSemi를 동일 projection·측정 gene·depth/N_gen 조건에서 비교한다. Original fine labels로 확인한 parent population과 rare cluster를 분리한다.
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4. 정의·projection에 사용하지 않은 marker/program으로 identity를 추가 검증한다. 모델 panel에 없는 marker를 zero로 채우지 않는다.
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5. 성공·과소생성·관측 음성 사례와 donor별 전체 결과를 함께 둔다. Observed zero를 진정한 부재로 단정하지 않는다.
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기존 paired K1000/K4000은 모두 **1,500 generated cells/sample**이다. K sensitivity와 generated-cell count sensitivity를 혼동하지 않는다. 지금 필요한 작업은 저장 자료의 정확한 annotation·CPU 재분석이며, 새 GPU 학습이 기본 선행 조건은 아니다.
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## Figure 6 — bulk-only 논문 결과 재현은 별도 TODO
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추천 후보는 [Stephenson et al., 2025](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12366655/) Fig.3C의 monocyte HLA-II 감소다. Sample-time severity와 peak severity를 구분해 endpoint를 고정한 뒤, 기존 Imperial bulk-only 출력에서 donor-aware 효과를 계산한다.
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Paired donor를 모두 제외한 후보 집합은 기존 audit상 97 samples/45 donors, wave1이다. 이 집합으로 wave2 steroid-associated population을 재현할 수는 없다. Figure5의 **paired wave2** 가능성과 Figure6의 **donor-disjoint bulk-only wave1**을 혼동하지 않는다. HLA-II 방향은 기존 workflow에서도 살펴본 후향적 재현이며 blind independent validation이 아니다. 이번 작업에서 Figure6 분석은 실행하지 않았다.
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## Supplementary와 추가 GPU의 경계
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Supplementary에는 전체 cohort/type/draw, 부정적 결과, support·validation·HVG 접근량, source/exposure 구분, rank/full FT 절충, 평가법·readout 감도, rare marker/annotation 근거와 음성 사례를 둔다. Main Figure2는 SLE pseudobulk, Figure3–5는 measured paired라는 범위를 유지한다.
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새 GPU 작업은 (a) 필수적인 architecture/training-seed 안정성 주장에 근거가 부족하거나, (b) adapted model의 conditioning 기전을 확인하는 matched-noise wrong-bulk intervention이 꼭 필요할 때에만 별도로 정의한다. 두 항목 모두 현재 기본 필수 과제는 아니다. 실행 전 reuse registry와 checkpoint/support/test/mask/seed/readout 계약을 대조하고 바뀐 연산만 수행한다.
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